நோயெதிர்ப்பு மாற்றம் உடல் முழுவதும் வயதானதை ஊக்குவிக்கும்

திசுக்களில் வசிக்கும் மேக்ரோபேஜ்கள், உறுப்புகளுக்குள் நிரந்தரமாக வாழும் ஒரு வகை நோயெதிர்ப்பு உயிரணு, வயதுக்கு ஏற்ப மற்றொரு வகை நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை அழிக்கும் திறன் குறைவாக இருப்பதாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். இந்த சரிவு முழு உடலின் முதுமைக்கு பங்களிப்பதாக தோன்றுகிறது.

விஞ்ஞானிகள் இந்த மேக்ரோபேஜ்களில் ஒரு ஏற்பியைத் தடுத்தபோது, ​​​​எலிகளின் பல உறுப்புகள் இளமை அம்சங்களைத் தக்க வைத்துக் கொண்டன. அதன் விளைவுகள் மூளை, இதயம், எலும்பு தசை மற்றும் இதயம், கல்லீரல், மண்ணீரல், எலும்பு மஜ்ஜை, சிறுநீரகம் மற்றும் பெருங்குடல் ஆகியவற்றில் காணப்படுகின்றன. எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில் வீக்கம் மற்றும் வலியில் ஈடுபடும் ஹார்மோனுக்கு ஏற்பி பொதுவாக பதிலளிக்கிறது.

குறிப்பாக வசிக்கும் திசு மேக்ரோபேஜ்களில் ஏற்பியை அமைதிப்படுத்துவது, பலவீனம், அதிகப்படியான கொழுப்பு குவிப்பு மற்றும் இதயப் பிரச்சனைகள் உள்ளிட்ட நாள்பட்ட அழற்சி மற்றும் வயதானவுடன் தொடர்புடைய பல பிரச்சனைகளிலிருந்து எலிகளைப் பாதுகாக்கிறது. Kathryn Andreasson, Dr. Edward F. மற்றும் Irene Thiel Pimley Professor of Neurology and Neurological Sciences படி, அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியும் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டுள்ளது.

“நாங்கள் ஏன் வயதாகிவிட்டோம் என்பதைப் புரிந்துகொள்ள முயன்றோம்,” என்று ஆண்ட்ரியாசன் கூறினார். “இப்போது குறைந்தபட்சம் ஒரு முக்கிய காரணமாவது எங்களுக்குத் தெரியும்.”

இல் வெளியிடப்பட்ட ஒரு கட்டுரையில் கண்டுபிடிப்புகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன அறிவியல். ஆண்ட்ரியாசன் மூத்த எழுத்தாளர் மற்றும் ஜெஸ்ஸி டான், PhD, நரம்பியல் பேராசிரியர், முதன்மை எழுத்தாளர் ஆவார்.

முதுமை மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய உடல்நலப் பிரச்சனைகளில் உடல் முழுவதும் நாள்பட்ட அழற்சியின் முக்கிய பங்கு பற்றிய புதிய பார்வையை முடிவுகள் வழங்குகின்றன. வயது தொடர்பான உறுப்பு சிதைவை மெதுவாக்கும் மற்றும் மக்கள் ஆரோக்கியமாக இருப்பதற்கான வாய்ப்புகளை நீடிக்கக்கூடிய சாத்தியமான மருந்து மூலோபாயத்தையும் அவர்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றனர்.

நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு வயதான செல்களை எவ்வாறு சுத்தம் செய்கிறது

நியூட்ரோபில்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் மிக அதிகமான வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் மற்றும் உடலின் மிக முக்கியமான முதல் பதிலளிப்பவர்களில் சில. அவை எலும்பு மஜ்ஜையில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு பின்னர் இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைகின்றன, அங்கு அவை பாக்டீரியா, வைரஸ் மற்றும் பூஞ்சை அச்சுறுத்தல்களைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன.

நியூட்ரோபில்கள் நோய்க்கிருமிகளைச் சந்திக்கும் போது, ​​அவை நச்சுப் பொருட்களைச் சுரக்கக் கூடும், மேலும் அவை தன்னைத்தானே அழித்துக்கொள்ளும், உயிரியல் பொருள்களின் நீண்ட இழைகளை உதிர்த்து, படையெடுக்கும் நுண்ணுயிரிகளைச் சுற்றி வலை போன்ற பொறிகளை உருவாக்குகின்றன.

இந்த செல்கள் நீண்ட காலம் வாழாது. ஒரு நியூட்ரோபில் 24 மணிநேரம் வரை உயிர்வாழ முடியும், இருப்பினும் 12 மணிநேரம் மிகவும் பொதுவானது. 90% சுற்றும் நியூட்ரோபில்கள் இறுதியில் கல்லீரல், மண்ணீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் முடிவடைகின்றன, அங்கு அவை மற்ற நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் அகற்றப்படுகின்றன.

உடல் வளரும் போது இந்த நீக்குதல் செயல்முறை மிகவும் முக்கியமானது. வயதான விலங்குகளில், நோய்க்கிருமியை ஒருபோதும் சந்திக்காத பெரும்பாலான நியூட்ரோபில்கள் விரைவாக முதிர்ச்சியடைகின்றன, இது ஒரு சாதகமற்ற நிலை, இது அருகிலுள்ள செல்களை சேதப்படுத்தும் மற்றும் வீக்கத்தை அதிகரிக்கும் தீங்கு விளைவிக்கும் இரசாயனங்களை வெளியிடும்.

நியூட்ரோபில்களின் எண்ணிக்கை வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரிக்கிறது, மேலும் அவர்களில் பெரும்பாலோர் வயதாகிறார்கள்.

“வயதான நியூட்ரோபில்கள் எங்கள் திசுக்களைக் கொல்லும்” என்று ஆண்ட்ரியாசன் கூறினார். “இந்த செல்களை அழிப்பது நாள்பட்ட வீக்கத்தைத் தடுக்க மிகவும் முக்கியமானது.”

உடலின் செல்லுலார் கழிவு சேகரிப்பு

இந்த அனுமதியின் பெரும்பகுதிக்கு மேக்ரோபேஜ்கள் பொறுப்பு. இந்த பல்துறை நோயெதிர்ப்பு செல்கள் நோய்க்கிருமிகளுடன் போராடுகின்றன, மற்ற உயிரணுக்களின் பதிலை ஒருங்கிணைக்கின்றன, மேலும் சேதமடைந்த திசுக்களை சரிசெய்ய உதவும் வளர்ச்சி காரணிகளை சுரக்கின்றன.

அவை இறந்த மற்றும் சேதமடைந்த செல்களை அகற்றும்.

“அவை உடலின் கழிவு சேகரிப்பு படை. அந்த கழிவுகளில் நிறைய இறந்த செல்கள்.” ஆண்ட்ரியாசன் கூறினார்.

பெரும்பாலான செல்லுலார் கழிவுகள் நியூட்ரோபில்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் அவற்றில் சுமார் 100 பில்லியன் ஒவ்வொரு நாளும் அகற்றப்பட வேண்டும்.

மேக்ரோபேஜ்களில் பல வகைகள் உள்ளன. திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்கள் வழக்கத்திற்கு மாறாக நீண்ட கால உயிரணுக்கள் ஆகும், அவை கருவின் வளர்ச்சியின் போது உறுப்புகளுக்கு சொந்தமானவை. நிறுவப்பட்டதும், அவை வாழ்நாள் முழுவதும் அந்த உறுப்புகளில் இருக்கும், ஒவ்வொரு இடத்திலும் குறிப்பிட்ட பணிகளைச் செய்யத் தழுவுகின்றன.

அவற்றின் மிக முக்கியமான செயல்பாடுகளில் ஒன்று பழைய செல்களை அழிப்பதாகும். நியூட்ரோபில்கள் குறிப்பாக முக்கியமான இலக்குகள் என்று புதிய கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. ஒவ்வொரு நாளும் சுமார் 100 பில்லியன் நியூட்ரோபில்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன, மேலும் அவை இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைந்த 8 முதல் 12 மணி நேரத்திற்குப் பிறகுதான் வயதான அறிகுறிகளைக் காட்டுகின்றன. (நியூட்ரோபில்கள் இன்னும் இளமைப் பருவத்தை எட்டவில்லை, ஆனால் நீண்ட காலம் வாழ்ந்து, “இப்போது என்னைக் கொல்லுங்கள்” என்ற சரணடைதல் கொடிகளை அவற்றின் செல் மேற்பரப்பில் காண்பிக்கும் அளவுக்கு நீண்ட காலமாகக் காணப்படுகின்றன.)

பிரச்சனை என்னவென்றால், திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்கள் வயதுக்கு ஏற்ப மோசமடைகின்றன. ஆண்ட்ரியாசனும் அவரது சகாக்களும் 2021 இல் அறிக்கை செய்தனர் இயற்கை இந்த நீண்ட கால நோயெதிர்ப்பு செல்கள் விலங்குகள் வயதாகும்போது வீக்கத்திற்கு ஆளாகின்றன என்று ஆய்வு. பின்னர் அவர்கள் இந்த வீக்கத்திற்கு தங்களை பங்களிக்க முடியும்.

அழற்சி சமிக்ஞை வயதுக்கு ஏற்ப வலுவடைகிறது

இந்த செயல்பாட்டின் ஒரு முக்கிய பகுதியாக ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின்கள், நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஹார்மோன்கள் அடங்கும். PGE2 எனப்படும் ஐந்து வகைகளில் ஒன்று, செல்களை அவற்றின் மேற்பரப்பில் எந்த ஏற்பிகள் உள்ளன என்பதைப் பொறுத்து வெவ்வேறு வழிகளில் பாதிக்கலாம்.

PGE2 க்கான ஒரு ஏற்பி, EP2 என அழைக்கப்படுகிறது, இது கடுமையான வீக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களில் அதிக அளவு EP2 உள்ளது.

PGE2 உற்பத்தியானது நோய்த்தொற்று, காயம் மற்றும் நச்சுகள் ஆகியவற்றின் பிரதிபலிப்பாக அதிகரிக்கிறது, உடல் வயதாகும்போது உற்பத்தி செய்யப்படும் கலவைகள் உட்பட. ஆராய்ச்சியாளர்களின் முந்தைய வேலை, காலப்போக்கில் PGE2 அளவுகள் கணிசமாக அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. அதே நேரத்தில், திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்கள் EP2 இன் அதிக செறிவுகளை உருவாக்குகின்றன.

ஒன்றாக, இந்த மாற்றங்கள் தீங்கு விளைவிக்கும் கருத்து செயல்முறையை உருவாக்குகின்றன. அதிகரித்த PGE2 செயல்பாடு திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களில் EP2 ஏற்பிகளை மீண்டும் மீண்டும் தூண்டுகிறது. இந்த தூண்டுதல் நியூட்ரோபில்களை மூழ்கடிக்கும் மேக்ரோபேஜ்களின் திறனை பலவீனப்படுத்துகிறது என்று புதிய ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது.

இதன் விளைவாக, செனெசென்ட் நியூட்ரோபில்கள் இரத்த ஓட்டம் மற்றும் திசுக்களில் குவிகின்றன.

ஆண்ட்ரியாசனின் குழுவின் முந்தைய ஆய்வில், திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களின் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் வயதுக்கு ஏற்ப படிப்படியாக மோசமடைகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

“இது தொடங்கியதும், மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டில் நிலையான சரிவு உள்ளது,” என்று அவர் கூறினார்.

இந்த குறைப்புக்கு EP2 இன்றியமையாதது என்பதை புதிய வேலை காட்டுகிறது.

“திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்கள் அவற்றின் மேற்பரப்பில் EP2 இல்லாதபோது அல்லது இந்த ஏற்பி மருந்தால் தடுக்கப்படும்போது இந்த குறைப்பு ஏற்படாது என்பதை நாங்கள் காட்டியுள்ளோம்.”

ஒரு ஏற்பியைத் தடுப்பது வெவ்வேறு உறுப்புகளைப் பாதுகாக்கிறது

ஏற்பியின் பங்கை இன்னும் துல்லியமாக ஆய்வு செய்ய, ஆண்ட்ரியாசனின் ஆய்வகம் எலிகளை உருவாக்கியது, இதில் EP2 மரபணுவை விஞ்ஞானிகளால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நேரத்தில் நீக்க முடியும், குறிப்பாக திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களில்.

EP2 ஐ நீக்குவது நியூட்ரோபில்களைக் கொல்லும் மேக்ரோபேஜ்களின் திறனை மீட்டெடுத்தது மற்றும் PGE2 இடையூறுகளை மாற்றியது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் 6 முதல் 8 மாத வயதுடைய சாதாரண இளம் எலிகளை ஒப்பிட்டுப் பார்த்தனர், தோராயமாக இளமைப் பருவம் அல்லது முதிர்வயதுக்கு சமமான சாதாரண எலிகள் 23 முதல் 25 மாதங்கள் வரை, தோராயமாக 60 அல்லது 70 வயதுடையவர்களுக்கு சமமானவை. அவர்கள் 4 முதல் 6 மாதங்கள் (அவர்களின் “டீனேஜ்” வயது) இருக்கும் போது EP2 க்கான மரபணு நீக்கப்பட்ட கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியான பழைய எலிகளையும் ஆய்வு செய்தனர்.

சாதாரண வயதான எலிகளில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு மாற்றப்பட்ட 71 இரத்த புரதங்களை குழு அடையாளம் கண்டுள்ளது. சுவாரஸ்யமாக, அவற்றில் 59 புரதங்கள் திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களில் EP2 இல்லாத பழைய எலிகளில் இளமை நிலைகளில் இருந்தன. பெரும்பாலான புரதங்கள் கல்லீரலில் இருந்து வருகின்றன.

“கல்லீரல் உடலில் மேக்ரோபேஜ் நிறைந்த திசுக்களில் ஒன்றாகும், மேலும் இது இரத்த வேதியியலில் வயது தொடர்பான மாற்றங்களுக்கு முக்கிய பங்களிப்பாகும்” என்று ஆண்ட்ரியாசன் கூறினார். “இது உடலின் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை நிர்ணயிக்கும் மைய உறுப்பு.”

சாதாரண பழைய எலிகள் கல்லீரல், மண்ணீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் முதிர்ந்த நியூட்ரோபில்களை குவித்துள்ளன. ஆராய்ச்சியாளர்களால் பரிசோதிக்கப்பட்ட மற்ற அனைத்து உறுப்புகளிலும் சிறிய அதிகரிப்புகள் காணப்பட்டன.

திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களில் EP2 இல்லாத பழைய எலிகள் வேறுபட்டவை. இளம் விலங்குகளில் பொதுவாகக் காணப்படும் குறைந்த அளவிலான நியூட்ரோபில்களை அவற்றின் உறுப்புகள் தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன.

வயதுக்கு ஏற்ற கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளை விட எலிகள் இளமையாகவும், மெலிந்ததாகவும், உடல் தகுதியுடனும் தோன்றின. அவர்கள் குறைவான உள்ளுறுப்பு கொழுப்பு மற்றும் அதிக தசைகளை கொண்டிருந்தனர், மேலும் பல உறுப்பு செயல்பாட்டை அளவிடும் சோதனைகளில் அவர்களின் செயல்திறன் இளைய தசையுடன் பொருந்தியது.

நினைவாற்றல், ஆற்றல் மற்றும் வீக்கமும் மேம்படும்

திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களில் இருந்து EP2 ஐ அகற்றுவது இரத்தம், கல்லீரல், பெருங்குடல், இதயம், சிறுநீரகம் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் (நினைவகம் மற்றும் ஊடுருவல் திறனுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடைய மூளைப் பகுதி) ஆகியவற்றில் வீக்கத்தைக் குறைத்தது.

EP2 இல்லாத பழைய எலிகளும் வேகம், சமநிலை மற்றும் முன்கை பிடி வலிமை ஆகியவற்றின் சோதனைகளில் இளம் விலங்குகளைப் போலவே செயல்பட்டன.

அவர்களின் நினைவாற்றலும் வலுவாக இருந்தது. அவர்கள் பிரமைகளை வழிசெலுத்தினர் மற்றும் முன்பு சந்தித்த பொருட்களை கிட்டத்தட்ட அதே போல் இளம் எலிகளையும் நினைவில் வைத்தனர், அதே நேரத்தில் பொதுவாக செயல்படும் EP2 ஏற்பிகளுடன் இதேபோன்ற வயதான எலிகளை விட சிறப்பாக செயல்பட்டனர்.

EP2 ஐ இலக்காகக் கொண்ட மருந்துகளைத் தேடுங்கள்

பல மருந்துகள் PGE2 ஐ பாதிக்கும் என்றாலும், EP2 இன் செயல்பாட்டைத் தேர்ந்தெடுக்கும் வகையில் தடுக்கக்கூடிய அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்து எதுவும் தற்போது இல்லை.

ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் PGE2 உற்பத்தியைக் குறைக்கின்றன. ஆஸ்பிரின் மற்றும் தொடர்புடைய மருந்துகள் வலி, காய்ச்சல், வீக்கம் மற்றும் சிவத்தல் ஆகியவற்றைக் குறைக்கும் வழிமுறை இது என்று ஆண்ட்ரியாசன் குறிப்பிட்டார்.

பிரச்சனை என்னவென்றால், இந்த மருந்துகள் முக்கியமான செயல்பாடுகளைச் செய்யும் பிற புரோஸ்டாக்லாண்டின்களுடன் மாறுபட்ட அளவுகளில் தலையிடுகின்றன. PGE2 ஆனது EP2 அல்லாத மற்ற ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம்.

PGE2 ஐ பரவலாக வெளியிடுவதற்கு பதிலாக, தீங்கு விளைவிக்கும் அழற்சி பதிலுக்கு பொறுப்பான குறிப்பிட்ட EP2 ஏற்பிகளை குறிவைக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் விரும்புகிறார்கள்.

இந்த முறை செயல்படுகிறதா என்று சோதிக்க, விஞ்ஞானிகள் சாதாரண 22 மாத எலிகளுக்கு EP2 ஐ இரண்டு மாதங்களுக்குத் தடுக்கும் ஒரு சோதனை மருந்தைக் கொடுத்தனர்.

இந்த சிகிச்சையானது மொத்த நியூட்ரோபில் அளவுகள் மற்றும் செனெசென்ட் நியூட்ரோபில் எண்ணிக்கை ஆகிய இரண்டையும் பழைய எலிகளின் இளமை நிலைகளுக்கு நெருக்கமாக கொண்டு வந்தது. செல் கலாச்சாரங்களில் சோதனைகள் வயதானது திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களின் தேய்ந்த நியூட்ரோபில்களை உறிஞ்சி ஜீரணிக்கக்கூடிய திறனைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதே நேரத்தில் EP2-தடுக்கும் மருந்து இந்த திறனை கணிசமாக மீட்டெடுத்தது.

மனித கல்லீரல் செல்களிலும் இதே போன்ற மாற்றங்கள் காணப்படுகின்றன

இளம், வயதான மற்றும் நோயுற்ற மனித கல்லீரலில் இருந்து பல்வேறு வகையான கல்லீரல் செல்கள் பற்றிய தகவல்களைக் கொண்ட ஒரு பெரிய தரவுத்தளத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னர் ஆய்வு செய்தனர்.

அவர்கள் எலிகளைப் போன்ற மாதிரிகளைக் கண்டுபிடித்தனர். வயதான கல்லீரல்கள் அதிகரித்த நியூட்ரோபில் குவிப்பு, நியூட்ரோபில்களின் அதிக முதிர்ச்சி, திசு-குடியிருப்பு மேக்ரோபேஜ்களின் செயல்பாடு குறைதல் மற்றும் EP2 செயல்பாடு அதிகரித்தது. இந்த மாற்றங்கள் நோயாளியின் கல்லீரலில் இன்னும் அதிகமாகக் காணப்பட்டன.

ஆண்ட்ரியாசனின் கூற்றுப்படி, இந்த மாற்றம் முதன்முறையாக மனித உயிரணுக்களில் காணப்படுகிறது.

வயதான நியூட்ரோபில்களை அகற்றுவதற்கான உடலின் திறனை மேம்படுத்துவது இறுதியில் குறிப்பிடத்தக்க சிகிச்சை நன்மைகளை வழங்கக்கூடும்.

PGE2 உற்பத்தி போன்ற முந்தைய செயல்முறைகளில் தலையிடாமல் EP2 ஐத் தடுக்கும் “பாதுகாப்பான மருந்தை நாங்கள் உருவாக்க வேண்டும்”, Andreasson கூறினார்.

ஜெர்மனியில் உள்ள மன்ஸ்டர் பல்கலைக்கழகத்தைச் சேர்ந்த ஒரு ஆய்வாளரும் ஆய்வுக்கு பங்களித்தார்.

நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் ஹெல்த் (மானியங்கள் 1RF1AG080742, 1RF1AG070839 மற்றும் P30AG066515), அமெரிக்கன் ஹார்ட் அசோசியேஷன், ஃபில் மற்றும் பென்னி நைட் இன்ஷியேட்டிவ் ஃபார் பிரைன் ரிசைலன்ஸ் (வூ சாய் நியூரோ சயின்ஸ், இன்ஸ்டிடியூட், சவுத் இன்ஸ்டிடியூட், ஏ.ஆர். ஏ.ஆர். இன்ஸ்டிடியூட், ஏ.ஆர். இன்ஸ்டிடியூட்) மூலம் இந்த ஆராய்ச்சிக்கு நிதியளிக்கப்பட்டது. வு சாய் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் நியூராலஜியில் உள்ள நரம்பியல் முன் மருத்துவ இமேஜிங்கிற்கான சமூக ஆய்வகத்தில் பணியின் ஒரு பகுதி நடத்தப்பட்டது.